Jornal O Patologista Ed. 134_Out/Dez_2018

O Patologista | 134 12 CIENTÍFICO Existem cerca de 200 tipos de HPV, caracterizados como vírus contendo fita dupla de DNA, não envelo- pado e pequeno. O causador de câncer de cabeça e pescoço geralmente é o tipo 16. Os vírus oncogênicos produzem oncoproteínas E6 e E7, que são detectadas pelo anticorpo p16, usado em imuno-histoquímica. A oncoproteína E6 inativa o gene supressor tumo- ral p53, evitando a morte celular por apoptose da célu- la infectada pelo vírus. A oncoproteína E7 inibe o gene do retinoblastoma (também supressor tumoral), de- grada-o e estimula a proliferação celular desregulada. HPVs podem causar verrugas benignas em mucosas escamosas, sendo 40 tipos de HPVs distintos. As le- sões mais comuns são papiloma escamoso e condiloma acuminado, surgindo geralmente em cavidades orais ou pregas vocais da laringe. Carcinomas de células escamosas (CECs) relacio- nados ao HPV correspondem a 25% de todos os CECs do trato aerodigestivo superior. Esses tumores têm aumentado 225% ao longo das duas últimas décadas, enquanto que CECs relacionados ao tabagismo dimi- nuíram em até 50%. Para se considerar CEC relaciona- do ao HPV clinicamente, é necessário que o paciente confirme o uso não abusivo de álcool e tabaco ao lon- go dos anos. O papiloma escamoso geralmente não progride para carcinoma, mas sim surge “de novo”. Os aspectos clínicos são maior prevalência em homens do que em mulheres e pacientes mais jovens em relação a tabagistas. Os locais de envolvimento dos CECs são prin- cipalmente orofaringe - base de língua / tonsilas palatinas (80%) e trato sinonasal (20% a 25%), podendo se apresen- tar como uma metástase cística cervical com sítio primário desconhecido. Outros locais menos comuns são cavidade oral, nasofaringe, hipofaringe e laringe. CECs de orofarin- ge geralmente metastatizam para linfonodos cervicais e apresentam aspecto cístico característico (75% no estudo da Virgínia, vide tabela). Os tipos de carcinomas relacionados ao HPV são: 1. CEC não queratinizante e basaloide (tipo mais comum associado ao HPV) 2. CEC papilífero (exofítico e com papilas) 3. CEC indiferenciado 4. Carcinoma adenoescamoso 5. Carcinoma do tipo schneideriano (principalmente no trato sinonasal) Lesões benignas e malignas de cabeça e pescoço relacionadas ao HPV César Augusto Alvarenga, MD, PhD, é patologista do Instituto de Patologia de Campinas (IPC) Table 1. P16 ans HPV Status of 215 Consecutive Upper Aerodigestive Tract Squamous Cell Carcinomas Seen at the University of Virginia by Site Site p16+ (%)* p16+ and HPV+ (%)** Sinonasal 4/8 (50) 1/2 (50) Oral cavity 5/54 (9) 1/4 (25) Oropharynx 49/71 (69) 27/33 (82) Palatine tonsil 29/42 (69) 14/16 (88) Base of tongue 20/26 (77) 13/17 (76) Other 0/3 (0) ND Hypopharynx 2/20 (10) 0/1 (0) Larynx 11/62 (18) 0/9 (0) Supraglottic 11/37 (30) 0/9 (0) Glottic and subglottic 0/25 (0) ND Total 71/215 (33) 29/49 (59) *Immunohistochemistry was performed using antibody to p161NK4 (CINteq, MTM Laboratories). Cases interpreted as positive demonstrated nuclear and cytoplasmic staining in greater than 60% of tumor cells. ** HPV in-situ hybridization was only performed with cases interpreted as p16 immunoreactive that had available tissue. Automated in-situ in-situ hybridization for high-risk HPV was performed using the Ventana HR HPV III probe set. The presence of a punctate staining pattern (single or multiple intranuclear spots of variable size) of confluent groups of cells (> 20 cells), presumably indicating viral integration, was interpreted as “positive“. HPV indicates human papillomavirus; ND, not done.